“饿死”肿瘤的正确打开方式

   □复旦大学附属肿瘤医院中西医结合科副主任医师 解婧

  有些肿瘤患者不敢吃太好，担心把肿瘤细胞养肥了；有些患者听说可以“饿死”肿瘤，能少吃就少吃。那么，“饿死”肿瘤的正确打开方式是什么？

  不吃不喝不能“饿死”肿瘤

  首先，我们来看一下癌症和饮食的关系。俗话说，病从口入。“癌”字三张口，可见饮食和癌症的关系多么密切。如胰腺癌、肠癌，一般认为与“三高”饮食（高蛋白、高脂肪、高热量食品）有关；食管癌的发生与亚硝胺慢性刺激、饮食过烫等有关；肝癌与黄曲霉毒素污染食物、水质污染、大量饮酒等有关。因此，有些肿瘤患者变得不敢吃，特别是鸡鸭鱼肉等营养丰富的食物都被打入了“冷宫”。

  矫枉过正是不必要的，这主要是人们对于“饥饿疗法”存在误区。实际上，肿瘤细胞的营养来源主要是葡萄糖，此外对于氨基酸、脂肪这些营养物质也存在异常代谢，呈现出掠夺式代谢，即使机体不吃不喝，肿瘤细胞也有办法获取营养、消耗机体，届时饿坏的只能是病人自己，并且摧毁人体自身的免疫力，将非常不利于肿瘤治疗。

  肿瘤的“饥饿疗法”概念已经提出几十年，但它指的是通过药物或其他方法来“饿死”肿瘤，并非是让病人挨饿。想通过减少进食来“饿死”肿瘤的想法缺少科学依据。

  断掉肿瘤细胞的“粮草”或可取

  事实上，“饿死”肿瘤并非不可能，但“饿死”肿瘤需要一个正确的打开方式。

  首先，我们谈一下如何吃喝。不吃不喝、过度节食不可取，但如果适当控制饮食、调整饮食结构，比如低糖高蛋白、化疗期间短期的节食，是没有害处的，特别是乳腺癌、肠癌患者，需尽量控制体重，不要过度肥胖。

  其次，我们再来看看肿瘤是如何生长的。所有生物要存活都需遵循一个规律：能量与物质的代谢。和正常细胞一样，肿瘤细胞也需要“吃”东西才能生存和生长。葡萄糖是肿瘤细胞必需吃的东西，剥夺葡萄糖，肿瘤细胞就会死亡。此外，还有对氨基酸的掠夺，提高线粒体的供能等。

  这些营养物质是怎样运送到肿瘤细胞的？如果把肿瘤比作是躲在城墙内的敌人，那么上面提到的氨基酸转运体、葡萄糖转运体、线粒体更多的是城内或城边的无良商贩。他们运送物资，需要依靠公路，而大大小小的血管（滋养动脉）就是“肿瘤生命供给线”。1971年，美国哈佛大学教授佛克曼首次提出切断肿瘤血管、饿死癌细胞理论：没有血管的肿瘤，一个月连1毫米都长不到，而拥有血管的肿瘤3天就能长到原体积的1.6万倍。

  如何“断其粮草”、切断肿瘤血管通路？

  科学家发现，癌细胞的血管异常丰富和发达，原因是招募了很多帮凶来修建通道，这个帮凶就是血管内皮生长因子（VEGF）。若用抗血管形成药物抑制血管新生及生长，发现肿瘤会缩小。目前，这类药物很多，临床也在广泛应用，特别是作用在血管丰富的肿瘤，如肠癌、肺癌、肝癌等。

  此外，对于肝脏肿瘤来说还有一种非常重要的治疗方法，将肿瘤滋养动脉进行栓”，从而截断输送营养物质的“肿瘤生命供给线”，经导管动脉栓塞术（TAE）。“以其之道，还治其之身”，在将“动脉栓塞”的同时，科学家还送了一份特别的“礼物”给肿瘤，那就是“灌注化疗”药物。导管选择性或超选择性插入到肿瘤供血靶动脉后，将化疗药物与栓塞剂的混合物注入，使靶动脉闭塞，引起肿瘤组织的缺血坏死，同时化疗药物随着“栓塞剂”沉淀于肿瘤，可以缓慢释放，起到“长效”消灭肿瘤的作用，这就是导管动脉化疗栓塞术（TACE）。

  听起来，这种阻断血供、断其粮草的方法不错，是否所有的肝肿瘤患者都可以采用TACE治疗呢？

  答案是“并不尽然”。TACE是目前原发性肝癌以及部分转移性肝癌的重要治疗策略。以胰腺癌肝转移为例，部分肝转移病灶的“动脉血供”并不丰富，因此TACE的作用有限。

  “断其粮草”没用了，这个时候可以再换一个思路，即直接“火力攻击”，也就是说考虑局部微创治疗（海扶刀、射频消融）联合系统治疗（化疗、靶向、中医药等）。现在，我们不玩“迂回”战术了，不跟癌细胞“斗智斗勇”了，直接拿大炮来轰，当然更直接、更有效。

  根除肿瘤细胞需要“净化环境”

  血管是公路，只在陆路阻击还不够，因为癌细胞还有其他通路，如水路、空袭。

  从20世纪70年代，科学家就提出了著名的“饥饿疗法”，之后，抗肿瘤血管生成的药物也得到了较为充分的研究。然而就临床效果而言，尽管“饥饿疗法”使不少晚期恶性肿瘤患者延长了生存期，但并未实现彻底消除肿瘤细胞的目标，也有耐药、不良反应的问题。因为肿瘤非常的狡猾，它能够不断修建新通路，而且能够躲避警察的监视。这里的警察指的是机体免疫系统，肿瘤细胞使免疫功能受到了抑制。因此，又有科学家想到要净化社会环境（也就是肿瘤微环境），这也就是目前热门的“免疫治疗”。

  作为21世纪抗击癌症的新希望，PD-1/PD-L1抑制剂所起的主要作用，就是帮助T细胞恢复活性，识别和摧毁癌细胞。到目前为止，美国FDA批准上市的PD-1/PD-L1抗体药物已达5种，很多国内患者为了能第一时间用上，纷纷选择出国看病，或者参加临床试验。

  “饿死”肿瘤是肿瘤综合治疗的一个方面，也是一个重要的抗癌思路。新的药物、新的治疗思路，为肿瘤患者提供了新的希望，我们希望创新药物为肿瘤患者带来更多的和更优的治疗选择。（王懿辉整理）