宫颈癌与头颈癌“同宗同源” HPV九价疫苗能否“身兼多职”

　　人乳头瘤病毒(以下简称HPV)被广泛认为是宫颈癌的大致病因子，但你可知道，作为全球六大高发癌症之一的头颈癌，也与HPV有着莫大的联系。

　　据外媒报道，日前，美国食品药品监督管理局(FDA)批准默克公司研制的HPV九价疫苗“加卫苗9”(Gardasil 9)用于头颈癌的预防。美国疾病预防控制中心发布的数据显示，美国每年约有1.9万人罹患口咽癌，其中1.35万与HPV相关。此前HPV九价疫苗主要推荐用于预防宫颈癌、外阴癌等，并未涉及对头颈癌，包括口咽癌、口腔癌和喉癌等的预防。

　　为何可将HPV九价疫苗用于预防头颈癌?头颈癌与哪些型别的HPV有关联？

　　HPV是诱发头颈癌的“帮凶”

　　头颈癌是个“大家族”，包括口腔、鼻、咽、喉部位的癌症。

　　近年来，头颈癌的数量正在迅速上升。世界卫生组织国际癌症研究机构发布的2018年全球癌症统计报告显示，我国新发头颈癌61944例，占所有癌症总数的1.45%。

　　美国安德森癌症研究中心教授莫拉·吉力森(Maura Gillison)在1999年首先证实了HPV与头颈癌之间的联系。当前，已有证据表明与HPV感染相关的包括口腔癌、口咽癌(咽喉后部，包括舌根和扁桃体)和喉癌。

　　研究显示，与HPV相关的头颈部癌症可能的解释，是口腔HPV感染未被清除，并发展为肿瘤病变。“在头颈癌患者中可检出HPV多种型别，而仅有HPV 16的致癌性证据是较为充分的，其他型别的致癌性证据仍然有限。”吴婷说。

　　接种HPV疫苗是预防宫颈癌等HPV相关疾病的有效手段。全球已上市的HPV疫苗有4种，包括HPV二价、四价和九价。我国厦门万泰沧海生物技术有限公司、厦门大学和北京万泰生物药业股份有限公司联合研制了其中一种HPV二价疫苗。这4种疫苗预防范围都涵盖与头颈癌有莫大关系的HPV 16。

　　目前，已经鉴定出的HPV型别超过200种，国际癌症研究机构组织各国专家，根据致癌性证据的强弱对不同型别的HPV进行分类，将致癌和很可能致癌的共13种型别定义为高危型HPV，均与宫颈癌发生相关。

　　HPV九价疫苗与其他HPV疫苗有何不同?“差异主要体现在疫苗的‘价’数上。”吴婷介绍说，九价疫苗在四价疫苗的基础上增加了5种高危HPV型别，在我国约可保护92%的宫颈癌，比二价和四价HPV疫苗的预防范围更广一些。

　　理论上，4种已上市的HPV疫苗均可使人体产生特异性抗体，并预防相应疫苗型别的HPV感染，进而预防由相应HPV感染所致的癌症。但吴婷也指出，疫苗的适应症还需临床试验对相关疾病的保护性数据来支撑。

　　目前，两种二价疫苗、一种四价疫苗在我国都只有预防宫颈癌的有效性临床试验数据，因此获批的适应症仅有宫颈癌及其癌前病变。除了宫颈癌及其癌前病变之外，FDA还基于全球多中心临床试验数据，批准了HPV四价疫苗和九价疫苗应用于预防外阴癌、阴道癌和肛门癌及其相关的癌前病变，以及尖锐湿疣。

　　新增适应症是有条件的提前批准

　　据了解，约24.9%的口咽癌、7.4%的口腔癌和5.7%的喉癌与HPV相关，当前HPV九价疫苗可预防HPV相关的癌症中95.1%的口咽癌、92.7%的口腔癌和77.8%的喉癌。但在美国，HPV九价疫苗对口咽癌以及其他头颈癌的保护效果尚未得到验证，那为何会获得批准?

　　根据FDA批准信和说明书上的描述，此次HPV九价疫苗新增口咽癌和其他头颈癌的适应症，是基于该疫苗在预防HPV相关肛门生殖器疾病中的有效性而加速批准的。